矿物中药雄黄毒性的研究进展(2)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】1.3 亚慢性毒性 梁爱华课题组[15-16]先后报道了雄黄对大鼠肝脏、肾脏毒性的病理形态学特征,发现中剂量组(0.04 g·kg-1)及高剂量组(0.17 g·kg-1)大鼠
1.3 亚慢性毒性
梁爱华课题组[15-16]先后报道了雄黄对大鼠肝脏、肾脏毒性的病理形态学特征,发现中剂量组(0.04 g·kg-1)及高剂量组(0.17 g·kg-1)大鼠灌胃服用雄黄3 个月后,出现肝细胞轻度浊肿、变性,炎症细胞浸润,严重者出现片状肝细胞浊肿、嗜酸性病变及灶状坏死等病变;肾组织出现不同程度的细胞肿胀,胞浆空泡变性,核固缩、溶解及血管扩张、充血等病变。停药1 个月后,中剂量组大鼠恢复正常,高剂量组大鼠仍可见肝细胞轻度浊肿,间质少量炎症细胞浸润;肾小管轻度浊肿。Huo 等[17]在采用代谢组学的方法研究雄黄(0.15、0.45、1.35 g·kg-1)对小鼠肝脏的亚慢性毒性(56 d)发现,与空白组相比,雄黄可以使小鼠血浆中极低密度/低密度脂蛋白、3-羟基丁酸、乳酸盐、乙酸盐、乙酰乙酸盐、肌酸、谷氨酸盐、甲硫氨酸、N-乙酰半胱氨酸、N-氧化三甲胺、丙氨酸的含量及尿液中丙酮酸盐、琥珀酸盐、2-酮戊酸盐、二甲胺、柠檬酸盐、马尿酸盐、甘氨酸、牛磺酸、苯丙氨酸、乳酸盐的浓度发生明显改变,且影响具有剂量依赖性;雄黄的亚慢性毒性机制与亚急性毒性机制相同,均为扰乱能量代谢、胆碱代谢和氨基酸代谢。
2 神经毒性
谷氨酸是中枢神经系统中兴奋性突触传递的主要神经递质之一,在学习记忆、大脑发育以及神经元可塑性等方面有重要作用。谷氨酸-谷氨酰胺循环是谷氨酸代谢的主要途径。张颖花等[18]研究雄黄对大鼠脑组织中谷氨酸水平的影响,发现大鼠被雄黄染毒6 周后,大脑组织中一甲基砷酸、二甲基砷酸和总砷含量随染毒剂量(0.3、0.9、2.7 g·kg-1)的增加而增加,脑组织中谷氨酸水平则随染毒剂量增加而明显降低。说明雄黄代谢产物一甲基砷酸、二甲基砷酸可进入脑组织中并引起谷氨酸水平的降低。畅蓓等[19]采用相同的实验方法证实雄黄染毒同样可造成大鼠脑组织中谷氨酰胺水平的降低。
研究人员在雄黄对大鼠脑组织氨基酸类神经递质及单胺类神经递质及其代谢产物的影响的系统研究中发现,灌胃给予雄黄2 周后,与对照组(0.5% CMCNa)比较,雄黄低剂量组(0.3 g·kg-1)大鼠脑组织中丝氨酸、甘氨酸和γ-氨基丁酸含量明显增加。雄黄中剂量组(0.9 g·kg-1)和高剂量组(2.7 g·kg-1)大鼠脑组织中同型半胱氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸和天冬氨酸含量明显低于对照组。灌胃给予雄黄4 周后,与对照组比较,染毒雄黄组大鼠组织中去甲肾上腺素、3,4-二羟基苯乙酸、多巴胺含量均有增加的趋势,而5-羟基吲哚乙酸有降低的趋势。说明氨基酸类神经递质及单胺类神经递质可能是雄黄毒性作用的靶点之一[20-22]。
3 遗传毒性及细胞毒性
一项研究采用短期给药(小鼠骨髓细胞微核试验和彗星试验)和长期给药(生殖毒性Ⅰ段试验SD 大鼠骨髓细胞微核试验和彗星试验)的方式对雄黄的遗传毒性进行检测[23]。短期给药周期为2 d,给药剂量为0.25、0.5、1.0 g·kg-1,长期给药周期为42 d,给药剂量为0.125、0.25、0.55 g·kg-1。结果显示在试验设定周期及剂量下,雄黄具有遗传毒性。赵源等[24]用仓鼠体内染色体畸变试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验对雄黄遗传毒性进行评价。发现与阴性对照组比较,雄黄灌胃给药(265.0、530.0 mg·kg-1)仓鼠体内染色体畸变率和雄黄体外给药(1.2、2.4 g·L-1)中国仓鼠肺细胞染色体畸变率均显著升高,且具有明显的量效关系。说明雄黄能致体内外细胞染色体畸变,具有遗传毒性。董菊[25]采用污染物致突变(Ames)试验从基因水平对含雄黄中成药牛黄解毒片的体外遗传毒性进行了研究。结果显示,牛黄解毒片水溶液在剂量为0.05 ~5 mg/皿时,各剂量组与阴性对照组比较,结果差异无统计学意义,未见明显基因突变作用。
雄黄诱导小鼠血细胞及骨髓细胞凋亡的形态学研究显示,小鼠灌胃给予雄黄(125、250 mg·kg-1)1周后血中出现较多嗜多色红细胞;2 周后血中点彩红细胞增加,淋巴细胞核染色质固缩,呈块状聚集,且胞体缩小,形成凋亡细胞,细胞器由细胞膜包被,脱离细胞形成凋亡小体;给药3 周后血中可见Howell-Jolly 小体;给药4 周后有些血小板体积变小;给药6周后的骨髓涂片中可见形态各异的凋亡小体及新月帽状凋亡现象。高剂量组凋亡细胞和凋亡小体多于低剂量组[26-27]。Ye 等[28]通过研究发现雄黄可抑制血细胞生长,诱导细胞凋亡。随着剂量的增加细胞凋亡比例也相应增加,并且能加速细胞膜脂质过氧化反应及增加乳酸脱氢酶的外漏。
文章来源:《矿物学报》 网址: http://www.kwxbzz.cn/qikandaodu/2021/0225/419.html